Kwas moczowy i jego wpływ na metabolizm, część 1
Dr Bayne French, MD DC
Tradycyjne nauczanie – i moje własne podejście edukacyjne – aż do niedawna zakładało, że kwas moczowy (UA) jest jedynie produktem ubocznym przemiany materii, istotnym wyłącznie w kontekście kamicy nerkowej i dny moczanowej.
Podobnie jak w przypadku solidnych dowodów dotyczących prawidłowego żywienia człowieka, literatura na temat szkodliwego wpływu UA na metabolizm istnieje od dziesięcioleci. Rzadko jednak zna ją lekarz, a nie uwzględniają jej też powszechne zalecenia żywieniowe.
Wydaje mi się, że najszybszą drogą do poznania i zrozumienia wiedzy o prawidłowym metabolizmie są książki. Kilku autorów pisze na ten temat. Ludzie je czytają i wprowadzają zmiany. Te zmiany rozchodzą się potem poziomo – do osób zainteresowanych tematem i do tych, którzy obserwują korzystne efekty. W gruncie rzeczy chodzi o to, by omijać teksty „spływające z góry”, pełne fałszywych i błędnych informacji. Prawidłowe informacje potrzebują wieczności, by przejść z laboratorium do literatury, a potem w sensowny dla pacjentów sposób trafić do medycyny klinicznej.
Możliwe, że nawet gdy ta wiedza dotrze już do praktyki klinicznej, Twój lekarz nadal nie będzie o niej wiedział – prawdopodobnie tkwi w dogmatach, jest przepracowany i zgorzkniały. Więc nie oczekuj zbyt wiele.
Przykład: szkocki lekarz dr Haig ponad 100 lat temu opisał związek między poziomem UA a szerokim spektrum chorób – od depresji i migreny aż po nowotwory, demencję i choroby serca. Napisał o tym książkę, która doczekała się siedmiu wydań i została przetłumaczona na wiele języków. A ta wiedza dopiero teraz trafia do praktyki klinicznej. Dopiero teraz.
Po raz pierwszy pisałem o UA w artykule o niealkoholowej stłuszczeniowej chorobie wątroby, opublikowanym częściowo w EN 127 (8/21), a w pełnej wersji w ENW. Rozwinąłem ten temat w artykule „Badania laboratoryjne” w EN 128 (i ENW). Kilka lat temu zetknąłem się ze skąpymi informacjami o zaburzeniach metabolicznych wywoływanych przez UA i chciałem dowiedzieć się więcej, ponieważ to właśnie uszkodzenia metaboliczne odpowiadają za większość naszych chorób przewlekłych.
Dr David Perlmutter napisał książkę „Drop Acid”, która ukazała się w lutym 2022 roku. Książka jest fantastyczna i polecam ją każdemu. Jestem mu ogromnie wdzięczny za jego pracę i za wiedzę, którą dzięki niej zdobyłem. Szczególnie cenię bibliografię zamieszczoną na końcu książki. Autorzy tacy jak dr Perlmutter, dr Mark Hyman i inni starannie dokumentują swoją pracę źródłami. Przytaczane przez nich publikacje przyspieszyły moje poznawanie metabolizmu i jego zaburzeń. Ten artykuł w dużej mierze opiera się na pracy dr. Perlmuttera.
Czym jest kwas moczowy (uric acid, UA)?
UA to związek organiczny złożony z węgla, azotu, tlenu i wodoru:
UA powstaje tylko z trzech źródeł: fruktozy, alkoholu i puryn.
Ostatnim etapem wytwarzania UA jest działanie enzymu oksydazy ksantynowej. Właśnie w ten enzym celują leki obniżające UA. Enzym ten ma też naturalne inhibitory – przede wszystkim fitoskładniki obecne w wielu owocach i warzywach.
Ilość UA w organizmie odzwierciedla to, ile go powstaje i ile zostaje wydalone. Zdrowszy metabolizm i poprawa stylu życia skutkują mniejszą produkcją UA.
Idealny poziom kwasu moczowego to poniżej 5,5 mg/dl. Dzięki zmianie stylu życia znaczny spadek może nastąpić w niecały miesiąc.
Czym jest dna moczanowa?
UA może wytrącać się w stawach w postaci kryształów. Pod mikroskopem te igiełkowate kryształy naprawdę wyglądają groźnie. To stan potwornie bolesny.
Zrób badanie krwi – jeśli masz podwyższony poziom UA, ten artykuł dotyczy Ciebie! Osoby z podwyższonym poziomem, ale bez widocznych objawów, mają bezobjawową hiperurykemię. Tradycyjnie uważa się ją za nieistotną.
Częstość występowania dny moczanowej rośnie. Od lat 60. do lat 90. XX wieku w Stanach Zjednoczonych wzrosła ponad dwukrotnie. Wzrost ten przebiega równolegle z otyłością, cukrzycą i innymi chorobami metabolicznymi.
Przebiega też równolegle ze wzrostem spożycia głównych substancji podnoszących poziom kwasu moczowego, a także żywności i napojów słodzonych cukrem.
Niezależnie od tego, czy cierpisz na dnę moczanową, czy nie, podwyższony UA prowadzi do insulinooporności, podwyższonego poziomu glukozy we krwi, cukrzycy typu 2, nadciśnienia, zaburzonego profilu cholesterolu, ogólnoustrojowych stanów zapalnych i przyrostu masy ciała. Przyczynia się bezpośrednio do dużego odsetka zgonów z wszystkich przyczyn, zwłaszcza z powodu chorób sercowo-naczyniowych (Chen et al. Arthritis and Rheumatology, luty 2009).
Dowody na związek między podwyższonym UA a zaburzeniami metabolicznymi są na tyle mocne, że uznaje się go za niezależny czynnik ryzyka. Oznacza to, że podwyższony kwas moczowy sam w sobie jest już stanem chorobowym.
Jakie problemy powoduje UA
UA bezpośrednio sprzyja tworzeniu się tkanki tłuszczowej. Dawno temu dawało nam to przewagę w walce o przetrwanie. Presja przetrwania sprawiła, że nasi przodkowie lepiej radzili sobie z unikaniem śmierci głodowej. A to, że nie umieramy z głodu, daje większą szansę na posiadanie dzieci.
Jesteśmy bardzo sprawni w magazynowaniu tłuszczu. Jesteśmy też zaprogramowani na insulinooporność. Ten stan, w którym insulina nie działa dobrze, zapewnia mózgowi wystarczającą ilość glukozy do rozwiązywania problemów i szukania pożywienia – co również jest ważne.
Kluczową mechaniczną przyczyną naszej zdolności do magazynowania tłuszczu i insulinooporności jest brak enzymu zwanego urykazą. Urykaza przekształca kwas moczowy w inne związki, które nerki łatwo wydalają. Występuje u wielu zwierząt, ale nie u nas.
Przyjrzyjmy się temu fascynującemu zjawisku na przykładzie fruktozy – jednego z dwóch najsilniejszych stymulatorów powstawania kwasu moczowego. Jedzenie owoców oznaczało spożycie dużych ilości fruktozy. W efekcie rósł poziom kwasu moczowego i możliwa stawała się przemiana „owoców w tłuszcz”.
Mam dziwną skłonność do niedźwiedzi. Albo one do mnie. Kilka z nich mnie zaatakowało, a na niektóre wypróżniłem całe puszki gazu na niedźwiedzie. Często zastanawiałem się, jak niedźwiedź może ważyć ok. 90 kg wiosną i ok. 180 kg jesienią. Teraz już wiem. One również mają genetycznie wyciszoną urykazę.
Zaczynasz dostrzegać, że nasze mechanizmy przetrwania są trwałe? A nasze środowisko – nie? To prowadzi do niedopasowania. Naukowcy właśnie tym ewolucyjno-środowiskowym niedopasowaniem tłumaczą dużą część zaburzeń metabolicznych, z którymi codziennie spotyka się praktyka kliniczna.
Kwas moczowy powstaje tylko z trzech substancji:
1) Cukier i fruktoza:
Cukier (sacharoza) to disacharyd, czyli związek złożony z dwóch połączonych części: glukozy i fruktozy. W jelicie na cukier działa enzym sacharaza, rozkładając go na glukozę i fruktozę, które następnie wchłaniają się do krwiobiegu.
Fruktoza występuje naturalnie w owocach, agawie, miodzie i niektórych warzywach. W nieprzetworzonej żywności zawierającej fruktozę jej ilość jest stosunkowo niewielka.
Zawarty w tych produktach błonnik i fitoskładniki spowalniają wchłanianie fruktozy i przeciwdziałają powstawaniu UA (hamując enzym oksydazę ksantynową).
Syrop glukozowo-fruktozowy o wysokiej zawartości fruktozy (HFCS) nie występuje w naturze. Zawiera ponad 50%, a nawet do 65% fruktozy. Opracowano go w 1957 roku na Oklahoma State University. Do naszej żywności trafił dopiero na początku lat 70. W 1984 roku zarówno Coca-Cola, jak i Pepsi przeszły z sacharozy na HFCS.
HFCS jest biologicznie bardzo aktywny i zaburza metabolizm, dlatego niemal z góry można przewidzieć, że u osób regularnie pijących słodzone napoje gazowane znajdzie się oznaki stłuszczenia wątroby. Dotyczy to także sportowców wytrzymałościowych.
(BMJ Open, maj 2019) Przebadano ponad 150 000 osób. Stwierdzono silny związek między napojami słodzonymi cukrem a podwyższonym poziomem kwasu moczowego i rozwojem dny moczanowej. Nie znaleziono natomiast związku między jedzeniem owoców a dną moczanową.
Choć cukier oraz napoje i soki słodzone syropem o wysokiej zawartości fruktozy są głównym źródłem nadmiaru fruktozy w organizmie, warto wiedzieć, że sosy, płatki śniadaniowe, jogurty, pieczywo, ciasta, dressingi i wiele innych przetworzonych produktów również jest pełnych cukru i fruktozy. Nie pozwól, by stały się podstawą Twojej diety.
Glukozowa część cukru podnosi poziom glukozy we krwi, zwiększa wydzielanie insuliny i sprzyja odkładaniu tłuszczu. Z czasem rosnący poziom insuliny prowadzi do insulinooporności, a w końcu do cukrzycy typu 2.
Spójrzmy na tytuły kilku świetnych artykułów, które czytałem: „Fructose and sugar: A major mediator of non-alcoholic fatty liver disease” (Jensen et al. J Hepatol. maj 2018). „Carbohydrate intake and nonalcoholic fatty liver disease: fructose as a weapon of mass destruction” (Basaranoglu et al. Hepatol Surg, Nutr. kwiecień 2015) – broń masowego rażenia, która bez prawdziwego przywództwa prowadzi do epidemii.
2) Alkohol:
Alkohol jest metabolizowany podobnie jak fruktoza – szczegółowo omówimy to później. Zużywa naszą podstawową cząsteczkę energetyczną, ATP, w wyniku czego powstaje AMP, a z niego UA. Ponadto, gdy nerki są zajęte alkoholem, wydalają mniej UA.
Nie każdy alkohol wpływa jednak na powstawanie UA w ten sam sposób. U kobiet wino wiąże się ze spadkiem UA. U mężczyzn nie ma mierzalnego efektu.
Piwo jest szczególnie złe – to potrójny cios, jeśli chodzi o powstawanie UA:
1. Alkohol zawarty w piwie 2. Wysoka zawartość węglowodanów w piwie (z wyjątkiem piwa light) 3. Duża ilość puryn w piwie
3) Puryny:
W każdej z dziesiątek bilionów naszych komórek znajduje się materiał genetyczny – nasze DNA. Cztery związki azotowe, tzw. nukleotydy (adenina, guanina, cytozyna i tymina), łączą się ze sobą jak słowa w zdaniu. Te zdania to instrukcje wytwarzania białek.
Dwa z tych nukleotydów, adenina i guanina, to „puryny”. Nasz organizm sam je wytwarza (endogennie) i przyjmujemy je z pożywieniem (egzogennie). Końcowym produktem metabolizmu puryn jest UA. Metabolizm ten zachodzi w wątrobie, w wyściółce naczyń krwionośnych i w jelitach. Wszystko, co powoduje uszkodzenie tkanek, prowadzi do uwolnienia naszych własnych puryn.
Bogatymi źródłami puryn w żywności – z których wiele jest całkiem zdrowych – są:
* Owoce morza
* Mięso
* Zboża
* Piwo
* Fasola
* Warzywa
* Nabiał
* Soja
Jak wyjaśniają Zgaga et al. (PLOS ONE, 2012), wiele produktów bogatych w puryny (np. kalafior, szpinak i grzyby) w rzeczywistości nie podnosi poziomu UA. Yu et al. (Asia Pac J Clin Nutr, 2018) przeprowadzili obszerną metaanalizę, aby określić względne ryzyko dny moczanowej związane z poszczególnymi produktami:
Zwiększone ryzyko: alkohol (158%); fruktoza (114%); owoce morza (31%); czerwone mięso (29%)
Zmniejszone ryzyko: nabiał (44%); kawa (24%); soja (15%); warzywa (14%)
Co ciekawe, kawa wiąże się z niższym poziomem UA i mniejszym ryzykiem dny moczanowej, ale tylko u mężczyzn. U kobiet kawa nieznacznie podnosi UA, ale nie zwiększa ryzyka dny.
Większość lekarzy zaleca pacjentom z dną dietę niskopurynową. Obawiam się, że muszę się z tym nie zgodzić. Gdyby jedli więcej sardeli, byliby szczuplejsi i nie mieliby otyłości brzusznej ani insulinooporności. Wiele produktów bogatych w puryny to doskonałe źródła białka i tłuszczu. Pomaga też utrata masy ciała. Trudno jednak przekazać wszystkie te porady naraz.
Zajęłoby to całe cztery minuty, które spędzasz u swojego lekarza.
Bibliografia: Chen et al. Arthritis and Rheumatology. Feb 2009 Ayoub-Charette et al. BMJ Open. May 2019 Jensen et al. J Hepatol. May 2018 Basaranoglu et al. Hepatol Surg, Nutr. April 2015 Zgaga et al. PLOS ONE. 2012 Yu et al. Asia Pac J of Clin Nut. 2018 Johnson et al. Scientific American. 2015 Johnson et al. JAMA. 2008 Spiga et al. Arter, Throb, and Vas Bio. June 2017 Ruggiero et al. Am J of Card. July 2007 Rothenbacher et al. PLOS ONE. 2012 Billiet et al. Rheumatology. 2014 Wang et al. Diabetes. Dec 2013 Douard et al. J of Phys. Jan 2013 Lanaspa et al. PLOS ONE. April 2015 Lanaspa et al. Natl Acad of Sci. Mar 2018 Moller-Levet et al. Proc of the Nat Acad of Sci. Mar 2013 Mullington et al. Best Pra and Res Clin Endo and Metab. Oct 2010 Univ of Chicago Med Center. ScienceDaily. Dec 2004 Borght et al. Regulatory Peptides. Feb 2011
